Вулва-вагинална атрофија (ВВА) је једна од честих последица недостатка естрогена, посебно након менопаузе.Неколико студија је проценило ефекте хијалуронске киселине (ХА) на физичке и сексуалне симптоме повезане са ВВА и постигло обећавајуће резултате.Међутим, већина ових студија се фокусирала на субјективну процену симптоматског одговора на топикалне формулације.Ипак, ХА је ендогени молекул и логично је да најбоље функционише ако се убризга у површински епител.Десириал® је прва умрежена хијалуронска киселина која се примењује путем вагиналне мукозне ињекције.Сврха ове студије је била да се испита утицај вишеструких интравагиналних интрамукозних ињекција специфичне умрежене хијалуронске киселине (ДЕСИРИАЛ®, Лаборатоирес ВИВАЦИ) на неколико кључних клиничких резултата и резултата које су пријавили пацијенти.
Кохортна пилот студија са два центра.Одабрани резултати укључивали су промене у дебљини вагиналне слузокоже, биомаркерима формирања колагена, вагиналној флори, пХ вагине, индексу здравља вагине, симптомима вулвовагиналне атрофије и сексуалне функције 8 недеља након ињекције Десириал®.Укупан утисак пацијента о побољшању (ПГИ-И) је такође коришћен за процену задовољства пацијената.
Укупно 20 учесника је регрутовано од 19.06.2017. до 07.05.2018.На крају студије, није било разлике у медијани укупне дебљине вагиналне слузокоже или флуоресценције проколагена И, ИИИ или Ки67.Међутим, експресија гена ЦОЛ1А1 и ЦОЛ3А1 се статистички значајно повећала (п = 0,0002 и п = 0,0010, респективно).Пријављена диспареунија, сувоћа вагине, свраб гениталија и вагиналне абразије су такође значајно смањени, а све димензије индекса женске сексуалне функције су значајно побољшане.На основу ПГИ-И, 19 пацијената (95%) је пријавило различите степене побољшања, од којих су 4 (20%) осећала нешто боље;Боље је било 7 (35%), а боље 8 (40%).
Интравагинална ињекција Десириал®-а на више тачака (попречно повезана ХА) била је значајно повезана са експресијом ЦоЛ1А1 и ЦоЛ3А1, што указује да је стимулисано формирање колагена.Поред тога, симптоми ВВА су значајно смањени, а задовољство пацијената и резултати сексуалне функције су значајно побољшани.Међутим, укупна дебљина вагиналне слузокоже није се значајно променила.
Вулва-вагинална атрофија (ВВА) је једна од честих последица недостатка естрогена, посебно након менопаузе [1,2,3,4].Неколико клиничких синдрома је повезано са ВВА, укључујући сувоћу, иритацију, свраб, диспареунију и рекурентне инфекције уринарног тракта, које могу имати значајан негативан утицај на квалитет живота жена [5].Међутим, почетак ових симптома може бити суптилан и постепен, и почети да постаје очигледан након што други симптоми менопаузе нестану.Према извештајима, до 55%, 41% и 15% жена у постменопаузи пати од сувоће вагине, диспареуније и поновљених инфекција уринарног тракта [6,7,8,9].Ипак, неки људи верују да је стварна преваленција ових проблема већа, али већина жена због симптома не тражи медицинску помоћ [6].
Главни садржај лечења ВВА је симптоматско лечење, укључујући промене у начину живота, нехормонске (као што су вагинални лубриканти или хидратантне креме и ласерски третман) и програме лечења хормонима.Вагинални лубриканти се углавном користе за ублажавање сувоће вагине током сексуалног односа, тако да не могу да обезбеде ефикасно решење за хроничност и сложеност симптома ВВА.Напротив, наводи се да је вагинална хидратантна крема нека врста „биоадхезивног“ производа који може да подстакне задржавање воде, а редовна употреба може побољшати иритацију вагине и диспареунију [10].Ипак, ово нема никакве везе са побољшањем укупног индекса зрелости вагиналног епитела [11].Последњих година, било је више тврдњи да се користе радиофреквенција и ласер за лечење симптома вагиналне менопаузе [12,13,14,15].Ипак, ФДА је издала упозорења пацијентима, наглашавајући да употреба оваквих процедура може довести до озбиљних нежељених догађаја, а још није утврдила безбедност и ефикасност уређаја заснованих на енергији у лечењу ових болести [16].Докази из мета-анализе неколико рандомизованих студија подржавају ефикасност локалне и системске хормонске терапије у ублажавању симптома повезаних са ВВА [17,18,19].Међутим, ограничен број студија је проценио трајне ефекте таквих третмана након 6 месеци лечења.Поред тога, њихове контраиндикације и лични избор су ограничавајући фактори за широку и дугорочну употребу ових опција лечења.Због тога и даље постоји потреба за сигурним и ефикасним решењем за управљање симптомима повезаним са ВВА.
Хијалуронска киселина (ХА) је кључни молекул екстрацелуларног матрикса, који постоји у различитим ткивима укључујући и слузокожу вагине.То је полисахарид из породице гликозаминогликана, који игра важну улогу у одржавању равнотеже воде и регулисању упале, имуног одговора, формирања ожиљака и ангиогенезе [20, 21].Синтетички препарати ХА се испоручују у облику гела за локалну употребу и имају статус „медицинских средстава“.Неколико студија је проценило утицај ХА на физичке и сексуалне симптоме повезане са ВВА и постигло обећавајуће резултате [22,23,24,25].Међутим, већина ових студија се фокусирала на субјективну процену симптоматског одговора на топикалне формулације.Ипак, ХА је ендогени молекул и логично је да најбоље функционише ако се убризга у површински епител.Десириал® је прва умрежена хијалуронска киселина која се примењује путем вагиналне мукозне ињекције.
Сврха ове проспективне пилот студије са два центра је да истражи утицај интравагиналних интрамукозних ињекција у више тачака специфичне умрежене хијалуронске киселине (ДЕСИРИАЛ®, Лаборатоирес ВИВАЦИ) на кључне резултате неколико клиничких извештаја и извештаја пацијената, и да процени изводљивост евалуације евалуације Пол ових резултата.Свеобухватни резултати одабрани за ову студију укључивали су промене у дебљини вагиналне слузокоже, биомаркере регенерације ткива, вагиналну флору, пХ вагине и индекс вагиналног здравља 8 недеља након ињекције Десириал®.Измерили смо резултате које је пријавило неколико пацијената, укључујући промене у сексуалној функцији и стопу пријављивања симптома повезаних са ВВА у исто време.На крају студије, за процену задовољства пацијената коришћена је скала укупног утиска побољшања пацијента (ПГИ-И).
Испитивана популација се састојала од жена у постменопаузи (2 до 10 година након менопаузе) које су упућене на клинику за менопаузу са симптомима вагиналне нелагодности и/или диспареуније која је последица сувоће вагине.Жене морају да имају ≥ 18 година и <70 година и да имају БМИ <35.Учесници су били из једне од 2 јединице које су учествовале (Центре Хоспиталиер Регионал Университаире, Нимес (ЦХРУ), Француска и Карис Медицал Центер (КМЦ), Перпигнан, Француска).Жене се сматрају квалификованим ако су део плана здравственог осигурања или имају користи од плана здравственог осигурања и знају да могу да учествују у планираном периоду праћења од 8 недеља.Жене које су у то време учествовале у другим студијама нису имале право да буду регрутоване.≥ Фаза 2 пролапс апикалног карличног органа, стресна уринарна инконтиненција, вагинизам, вулвовагинална инфекција или инфекција уринарног тракта, хеморагичне или неопластичне гениталне лезије, тумори зависни од хормона, генитално крварење непознате етиологије, рекурентни поремећај поремећаја порфирије, рекурентни поремећај кардиолошке порфирије, , реуматска грозница, претходна вулвовагинална или урогинеколошка хируршка интервенција, хемостатски поремећаји и склоност формирању хипертрофичних ожиљака сматрани су критеријумима искључења.Жене које узимају антихипертензивне, стероидне и нестероидне антиинфламаторне лекове, антикоагулансе, главне антидепресиве или аспирин, и познате локалне анестетике повезане са ХА, манитолом, бетадином, лидокаином, амидом или жене које су алергичне на било коју од помоћних супстанци у овом леку су сматра се неподобним за ову студију.
На почетку, од жена је затражено да попуне Индекс женских сексуалних функција (ФСФИ) [26] и користе визуелну аналогну скалу (ВАС) од 0 до 10 за прикупљање информација у вези са симптомима ВА (диспареунија, сувоћа вагине, вагиналне огреботине и свраб гениталија ) информације.Евалуација пре интервенције укључивала је проверу пХ вагине, коришћењем Бахмановог вагиналног индекса здравља (ВХИ) [27] за клиничку процену вагине, Папа теста за процену вагиналне флоре и биопсију слузокоже вагине.Измерите пХ вагине у близини планираног места ињекције иу вагиналном форниксу.За вагиналну флору, Нугент скор [28, 29] пружа алат за квантификацију вагиналног екосистема, где 0-3, 4-6 и 7-10 поена представљају нормалну флору, средњу флору и вагинозу, респективно.Све процене вагиналне флоре се раде на бактериолошком одељењу ЦХРУ у Нимесу.Користите стандардизоване процедуре за биопсију вагиналне слузокоже.Извршите биопсију 6-8 мм пунцх из подручја планираног места ињекције.Према дебљини базалног слоја, средњег слоја и површног слоја, биопсија слузокоже је процењена хистолошки.Биопсија се такође користи за мерење мРНА ЦОЛ1А1 и ЦОЛ3А1, користећи РТ-ПЦР и флуоресценцију имуноткива проколагена И и ИИИ као сурогата за експресију колагена, и флуоресценцију маркера пролиферације Ки67 као сурогата за митотичку активност слузокоже.Генетско тестирање спроводи лабораторија БиоАлтернативес, 1бис руе дес Плантес, 86160 ГЕНЦАИ, Француска (уговор је доступан на захтев).
Када се основни узорци и мерења заврше, умрежени ХА (Десириал®) убризгава један од 2 обучена стручњака у складу са стандардним протоколом.Десириал® [НаХа (натријум хијалуронат) умрежени ИПН-Лике 19 мг/г + манитол (антиоксиданс)] је ињекциони ХА гел неживотињског порекла, за једнократну употребу и упакован у претходно упаковани шприц (2 × 1 мл ).То је медицински уређај класе ИИИ (ЦЕ 0499), који се користи за интрамукозну ињекцију код жена, који се користи за биостимулацију и рехидратацију мукозне површине гениталног подручја (Лаборатоирес Виваци, 252 руе Доуглас Енгелбарт-Арцхампс Тецхнополе, 74160 Арцхампс, Француска).Приближно 10 ињекција, свака од 70-100 µл (0,5-1 мл укупно), изводи се на 3-4 хоризонталне линије у троугластом подручју задњег вагиналног зида, чија је основа на нивоу задњег вагиналног зида. зид, а врх на 2 цм изнад (слика 1).
Евалуација на крају студија је заказана за 8 недеља након уписа.Параметри евалуације за жене су исти као они на почетку.Поред тога, од пацијената се такође захтева да попуне скалу задовољства општег побољшања утиска (ПГИ-И) [30].
С обзиром на недостатак претходних података и пилот природу истраживања, немогуће је извршити формални претходни прорачун величине узорка.Према томе, одговарајућа величина узорка од укупно 20 пацијената је одабрана на основу могућности две јединице које учествују и била је довољна да се добије разумна процена предложених критеријума исхода.Статистичка анализа је извршена коришћењем САС софтвера (9.4; САС Инц., Цари НЦ), а ниво значајности је постављен на 5%.Вилцокон сигнед ранк тест је коришћен за континуиране варијабле, а МцНемар тест је коришћен за категоричке варијабле да би се тестирале промене након 8 недеља.
Истраживање је одобрио Цомите д'етхикуе ду ЦХУ Царемеау де Нимес (ИД-РЦБ: 2016-А00124-47, шифра протокола: ЛОЦАЛ/2016/ПМ-001).Сви учесници студије потписали су важећи писмени формулар за сагласност.За 2 студијске посете и 2 биопсије, пацијенти могу добити надокнаду до 200 евра.
Укупно 20 учесника је регрутовано од 19.6.2017. до 05.07.2018. (8 пацијената из ЦХРУ и 12 пацијената из КМЦ-а).Не постоји споразум који крши а приори критеријуме за укључивање/искључивање.Све процедуре убризгавања биле су безбедне и здраве и завршене су у року од 20 минута.Демографске и основне карактеристике учесника студије приказане су у табели 1. На почетку, 12 од 20 жена (60%) користило је третман за своје симптоме (6 хормонских и 6 нехормонских), док су у 8. недељи само 2 пацијента (10%) је и даље овако третирано (п = 0,002).
Резултати клиничких и извештаја пацијената приказани су у табели 2 и табели 3. Један пацијент је одбио вагиналну биопсију В8;други пацијент је одбио вагиналну биопсију В8.Дакле, 19/20 учесника може добити комплетне податке хистолошке и генетске анализе.У поређењу са Д0, није било разлике у медијани укупне дебљине вагиналне слузокоже у 8. недељи. Међутим, средња дебљина базалног слоја се повећала са 70,28 на 83,25 микрона, али ово повећање није било статистички значајно (п = 0,8596).Није било статистичке разлике у флуоресценцији проколагена И, ИИИ или Ки67 пре и после третмана.Ипак, експресија гена ЦОЛ1А1 и ЦОЛ3А1 се статистички значајно повећала (п = 0,0002 и п = 0,0010, респективно).Није било статистички значајне промене, али је помогла да се побољша тренд вагиналне флоре након ињекције Десириал® (н = 11, п = 0,1250).Слично, у близини места ињекције (н = 17) и вагиналног форникса (н = 19), пХ вредност вагине такође је имала тенденцију смањења, али ова разлика није била статистички значајна (п = п = 0,0574 и 0,0955) (Табела 2) .
Сви учесници студије имају приступ резултатима које су пријавили пацијенти.Према ПГИ-И, један учесник (5%) је пријавио да нема промене након ињекције, док је преосталих 19 пацијената (95%) пријавило различите степене побољшања, од којих су 4 (20%) осећала нешто боље;7 (35 %) је боље, 8 (40 %) је боље.Пријављена диспареунија, вагинална сувоћа, свраб гениталија, вагиналне абразије и укупни резултати ФСФИ, као и њихове димензије жеље, подмазивања, задовољства и бола су такође значајно смањене (Табела 3).
Хипотеза која подржава ову студију је да ће вишеструке ињекције Десириал® на задњи зид вагине задебљати слузницу вагине, снизити пХ вагине, побољшати вагиналну флору, индуковати формирање колагена и побољшати симптоме ВА.Успели смо да покажемо да су сви пацијенти пријавили значајна побољшања, укључујући диспареунију, сувоћу вагине, вагиналне абразије и свраб гениталија.ВХИ и ФСФИ су такође значајно побољшани, а значајно је смањен и број жена којима су потребне алтернативне терапије за контролу симптома.С тим у вези, могуће је прикупити информације о свим резултатима утврђеним на почетку и бити у могућности да пружимо интервенције за све учеснике студије.Поред тога, 75% учесника студије је изјавило да су се њихови симптоми побољшали или су били много бољи на крају студије.
Међутим, и поред благог повећања просечне дебљине базалног слоја, нисмо могли доказати значајан утицај на укупну дебљину вагиналне слузокоже.Иако наша студија није успела да процени ефикасност Десириал®-а у побољшању дебљине вагиналне слузокоже, верујемо да су резултати релевантни јер је експресија ЦоЛ1А1 и ЦоЛ3А1 маркера статистички значајно повећана у В8 у поређењу са Д0.Значи стимулацију колагена.Међутим, постоје нека питања која треба размотрити пре него што размотрите његову употребу у будућим истраживањима.Прво, да ли је период праћења од 8 недеља прекратак да би се доказало побољшање укупне дебљине слузокоже?Ако је време праћења дуже, промене идентификоване у основном слоју су можда примењене у другим слојевима.Друго, да ли хистолошка дебљина мукозног слоја одражава регенерацију ткива?Хистолошка процена дебљине вагиналне слузокоже не узима нужно у обзир базални слој, који укључује регенерисано ткиво у контакту са основним везивним ткивом.
Схватамо да су мали број учесника и недостатак а приори формалне величине узорка ограничења нашег истраживања;ипак, оба су стандардне карактеристике пилот студије.Из тог разлога избегавамо да проширимо наше налазе на тврдње о клиничкој валидности или неваљаности.Међутим, једна од главних предности нашег рада је то што нам омогућава да генеришемо податке за неколико резултата, који ће нам помоћи да израчунамо формалну величину узорка за будућа детерминистичка истраживања.Поред тога, пилот нам омогућава да тестирамо нашу стратегију запошљавања, стопу одлива, изводљивост прикупљања узорака и анализу резултата, што ће пружити информације за сваки даљи рад у вези са тим.Коначно, низ резултата које смо проценили, укључујући објективне клиничке резултате, биомаркере и резултате које је пријавио пацијент, процењене коришћењем валидираних мера, представљају главне предности нашег истраживања.
Десириал® је прва умрежена хијалуронска киселина која се примењује путем вагиналне мукозне ињекције.Да би се производ испоручио овим путем, производ мора имати довољну течност тако да се може лако убризгати у специјализовано густо везивно ткиво уз одржавање своје хигроскопности.Ово се постиже оптимизацијом величине молекула гела и нивоа унакрсног повезивања гела како би се обезбедила висока концентрација гела уз одржавање ниске вискозности и еластичности.
Бројне студије су процениле корисне ефекте ХА, од којих су већина неинфериорни РЦТ, упоређујући ХА са другим облицима лечења (углавном хормонима) [22,23,24,25].ХА у овим студијама је даван локално.ХА је ендогени молекул који карактерише његова изузетно важна способност фиксирања и транспорта воде.Са годинама, количина ендогене хијалуронске киселине у слузокожи вагине нагло опада, а њена дебљина и васкуларизација такође се смањују, чиме се смањује ексудација и подмазивање плазме.У овој студији смо показали да је ињекција Десириал® повезана са значајним побољшањем свих симптома повезаних са ВВА.Ови налази су у складу са претходном студијом коју су спровели Берни ет ал.Као део Десириал® регулаторног одобрења (неоткривене додатне информације) (Додатна датотека 1).Иако је само спекулативно, разумно је да је ово побољшање секундарно у односу на могућност обнављања преноса плазме на површину вагиналног епитела.
Такође се показало да умрежени ХА гел повећава синтезу колагена и еластина типа И, чиме се повећава дебљина околних ткива [31, 32].У нашој студији нисмо доказали да се флуоресценција проколагена И и ИИИ значајно разликује након третмана.Ипак, експресија гена ЦОЛ1А1 и ЦОЛ3А1 се статистички значајно повећала.Стога, Десириал® може имати стимулативни ефекат на формирање колагена у вагини, али су потребне веће студије са дужим праћењем да би се потврдила или оповргла ова могућност.
Ова студија пружа основне податке и потенцијалне величине ефеката за неколико резултата, који ће помоћи будућим прорачунима величине узорка.Поред тога, студија је доказала изводљивост прикупљања различитих резултата.Међутим, он такође истиче неколико питања која треба пажљиво размотрити приликом планирања будућих истраживања у овој области.Иако се чини да Десириал® значајно побољшава симптоме ВВА и сексуалну функцију, његов механизам деловања је нејасан.Као што се може видети из значајне експресије ЦоЛ1А1 и ЦоЛ3А1, изгледа да постоје прелиминарни докази да стимулише формирање колагена.Ипак, проколаген 1, проколаген 3 и Ки67 нису постигли сличне ефекте.Стога се у будућим истраживањима морају истражити додатни хистолошки и биолошки маркери.
Интравагинална ињекција Десириал®-а на више тачака (унакрсно повезана ХА) била је значајно повезана са експресијом ЦоЛ1А1 и ЦоЛ3А1, што указује да стимулише формирање колагена, значајно смањује симптоме ВВА и користи алтернативне третмане.Поред тога, на основу ПГИ-И и ФСФИ резултата, задовољство пацијената и сексуална функција значајно су се побољшали.Међутим, укупна дебљина вагиналне слузокоже није се значајно променила.
Скуп података који се користи и/или анализира током текуће студије може се добити од одговарајућег аутора на разуман захтев.
Раз Р, Стамм ВЕ.Контролисано испитивање интравагиналног естриола спроведено је код жена у постменопаузи са рекурентним инфекцијама уринарног тракта.Н Енгл Ј Мед.1993;329:753-6.хттпс://дои.орг/10.1056/НЕЈМ199309093291102.
Гриеблинг ТЛ, Нигаард ИЕ.Улога терапије замене естрогена у лечењу уринарне инконтиненције и инфекција уринарног тракта код жена у постменопаузи.Ендоцринол Метаб Цлин Нортх Ам.1997;26: 347-60.хттпс://дои.орг/10.1016/С0889-8529(05)70251-6.
Смитх П, Хеимер Г, Норгрен А, Улмстен У. Стероидни хормонски рецептори у женским карличним мишићима и лигаментима.Гинецол Обстет инвестиција.1990;30:27-30.хттпс://дои.орг/10.1159/000293207.
Калогераки А, Тамиолакис Д, Релакис К, Карвелас К, Фроударакис Г, Хассан Е, итд. Пушење и вагинална атрофија код жена у постменопаузи.Виво (Бруклин).1996;10: 597-600.
Воодс НФ.Преглед хроничне вагиналне атрофије и опција за управљање симптомима.Пази на здравље жена.2012;16: 482-94.хттпс://дои.орг/10.1111/ј.1751-486Кс.2012.01776.к.
ван Геелен ЈМ, ван де Веијер ПХМ, Арнолдс ХТ.Симптоми генитоуринарног система и настала нелагодност код нехоспитализованих Холанђанина старости 50-75 година.Инт Урогинецол Ј. 2000;11:9-14.хттпс://дои.орг/10.1007/ПЛ00004023.
Стенберг А, Хеимер Г, Улмстен У, Цнаттингиус С. Преваленција урогениталног система и других симптома менопаузе код 61-годишњих жена.Сазрео.1996;24: 31-6.хттпс://дои.орг/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Утиан ВХ, Сцхифф И. НАМС-Галлуп истраживање о знању жена, изворима информација и ставовима према менопаузи и терапији замене хормона.менопауза.1994.
Нацхтигалл ЛЕ.Компаративна студија: суплементација* и локални естроген за жене у менопаузи†.Ђубрење.1994;61: 178-80.хттпс://дои.орг/10.1016/С0015-0282(16)56474-7.
ван дер Лаак ЈАВМ, де Бие ЛМТ, де Лееув Х, де Вилде ПЦМ, Ханселаар АГЈМ.Ефекат Репленса® на вагиналну цитологију у лечењу постменопаузалне атрофије: морфологија ћелија и компјутеризована цитологија.Ј Цлиницал Патхологи.2002;55: 446-51.хттпс://дои.орг/10.1136/јцп.55.6.446.
Гонзалез Исаза П, Јагусзевска К, Цардона ЈЛ, Лукасзук М. Дугорочни ефекат термалне аблације фракционог ЦО2 ласерског третмана као нова метода за управљање уринарне инконтиненције код жена са менопаузалним генитоуринарним синдромом.Инт Урогинецол Ј. 2018;29:211-5.хттпс://дои.орг/10.1007/с00192-017-3352-1.
Гавириа ЈЕ, Ланз ЈА.Ласерско затезање вагине (ЛВТ) — Процена новог неинвазивног ласерског третмана за синдром лабавости вагине.Ј Ласер Хеал Ацад Артиц Ј ЛАХА.2012.
Гаспар А, Аддамо Г, Бранди Х. Вагинални фракциони ЦО2 ласер: минимално инвазивна опција за вагинално подмлађивање.Ам Ј естетска хирургија.године 2011.
Салваторе С, Леоне Роберти Маггиоре У, Оригони М, Парма М, Куаранта Л, Силео Ф, итд. Микроаблацијски фракциони ЦО2 ласер побољшава диспареунију повезану са вулвовагиналном атрофијом: прелиминарна студија.Ј Ендометријум.2014;6: 150-6.хттпс://дои.орг/10.5301/је.5000184.
Суцклинг ЈА, Кеннеди Р, Летхаби А, Робертс Х. Локална естрогенска терапија за вагиналну атрофију жена у постменопаузи.У: Суцклинг ЈА, уредник.Цоцхране база података систематских прегледа.Цхицхестер: Вилеи;2006. хттпс://дои.орг/10.1002/14651858.ЦД001500.пуб2.
Цардозо Л, Лосе Г, МцЦлисх Д, Верси Е, де Конинг ГХ.Систематски преглед естрогена у лечењу рекурентних инфекција уринарног тракта: трећи извештај Комитета за хормонску и генитоуринарну терапију (ХУТ).Инт Урогинецол Ј Дисфункција карличног дна.2001;12:15-20.хттпс://дои.орг/10.1007/с001920170088.
Цардозо Л, Беннесс Ц, Абботт Д. Ниске дозе естрогена спречавају рекурентне инфекције уринарног тракта код старијих жена.БЈОГ Ан Инт Ј Обстет Гинаецол.1998;105: 403-7.хттпс://дои.орг/10.1111/ј.1471-0528.1998.тб10124.к.
Бровн М, Јонес С. Хијалуронска киселина: јединствени носач за локалну испоруку лекова на кожу.Ј Еур Ацад Дерматол Венереол.2005;19:308-18.хттпс://дои.орг/10.1111/ј.1468-3083.2004.01180.к.
Нусгенс БВ.Ацид хијалуронска киселина и матрик ектрацеллулаире: уне молецуле оригинал?Анн Дерматол Венереол.2010;137: С3-8.хттпс://дои.орг/10.1016/С0151-9638(10)70002-8.
Екин М, Иасар Л, Саван К, Темур М, Ухри М, Генцер И, итд. Поређење вагиналних таблета хијалуронске киселине и вагиналних таблета естрадиола у лечењу атрофичног вагинитиса: рандомизовано контролисано испитивање.Арцх Гинецол Опстет.2011;283: 539-43.хттпс://дои.орг/10.1007/с00404-010-1382-8.
Ле Донне М, Царусо Ц, Манцусо А, Цоста Г, Иеммо Р, Пиззименти Г, итд. Ефекат вагиналне примене генистеина у поређењу са хијалуронском киселином на атрофични епител након менопаузе.Арцх Гинецол Опстет.2011;283:1319-23.хттпс://дои.орг/10.1007/с00404-010-1545-7.
Серати М, Богани Г, Ди Дедда МЦ, Брагхироли А, Уццелла С, Цроми А, итд. Поређење вагиналног естрогена и вагиналне хијалуронске киселине за употребу хормонских контрацептива у лечењу женске сексуалне дисфункције.Еур Ј Обстет Гинецол Репрод Биол.2015;191: 48-50.хттпс://дои.орг/10.1016/ј.ејогрб.2015.05.026.
Цхен Ј, Генг Л, Сонг Кс, Ли Х, Гиордан Н, Лиао К. За процену ефикасности и безбедности вагиналног гела са хијалуронском киселином у ублажавању сувоће вагине: мултицентрично, насумично, контролисано, отворена ознака, паралелна група.Клиничко испитивање Ј Сек Мед.2013;10:1575-84.хттпс://дои.орг/10.1111/јсм.12125.
Виломански С, Боукуин Р, Пхилиппе ХЈ, Поулин И, Ханф М, Дрено Б, итд. Психометријска својства француског индекса женских сексуалних функција (ФСФИ).Квалитет животних ресурса.2014;23: 2079-87.хттпс://дои.орг/10.1007/с11136-014-0652-5.
Време поста: 26.10.2021